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[code]Gregory House es hijo de John y Blythe House. Su padre era un piloto militar (coronel) que fue transferido a varios lugares del mundo. Uno de los países en donde vivió la familia fue Egipto, donde House quedó fascinado por la arqueología, la alquimia y los tesoros, lo cual permanece hasta su adultez. Otro de los sitios de residencia fue el archipiélago de Japón, en donde, a los catorce años de edad, House descubrió su vocación por la medicina cuando presenció el respeto del que gozaba un médico perteneciente a la baja clase social de los buraku al que acudían diversos doctores cuando no sabían cómo curar a su paciente.

House quiere a su madre pero odia a su padre, a quien denomina «brújula moral demente», y deliberadamente intenta evitar a ambos progenitores. En un punto, House relata una historia de sus padres dejándolo a cargo de su abuela, cuyos castigos constituían abuso infantil. Más tarde confiesa que era su padre quien lo maltrataba. En la quinta temporada, cuando su padre fallece, House sospecha que el difunto no era su padre biológico. Poco antes del sepelio, el médico decide extraerle un fragmento de oreja al cadáver y realizar una prueba de ADN: finalmente, la prueba demuestra que John House no era su verdadero padre.

Gregory House se doctoró, con especialidad en enfermedades infecciosas, en la Universidad Johns Hopkins. Durante el tiempo que pasó en la universidad, fue sorprendido copiando en un examen por un compañero llamado Philip Weber, quien en última instancia logró su expulsión. Debido a esto, House continuó sus estudios en la Universidad de Míchigan y allí conoció a Lisa Cuddy, con quien tuvo una relación amorosa de una noche y que se convertiría posteriormente en su jefa.[/code]